2020年10月20日，國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)發(fā)布《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于調(diào)整<6840體外診斷試劑分類子目錄（2013版）>部分內(nèi)容的公告》（2020年 第112號(hào)）稱國(guó)家藥監(jiān)局對(duì)《6840體外診斷試劑分類子目錄》中產(chǎn)品類別為III-7與腫瘤標(biāo)志物相關(guān)試劑的部分體外診斷試劑管理類別及預(yù)期用途進(jìn)行了調(diào)整，其中有29個(gè)腫瘤標(biāo)志物的管理類別從III類調(diào)整為II，其中人附睪蛋白4、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原、降鈣素等18個(gè)腫瘤標(biāo)志物的預(yù)期用途中的輔助診斷功能全部刪除，保留治療監(jiān)測(cè)和監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)。
6840體外診斷試劑分類子目錄部分內(nèi)容調(diào)整表
這個(gè)決策乍一看有道理，腫瘤標(biāo)志物不敏感、不特異的信息在新聞中時(shí)時(shí)可見：癌癥患者體檢報(bào)告單中，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果依然正常；腫瘤標(biāo)志物升高，患者和家屬抱頭痛哭，處處求醫(yī)卻發(fā)現(xiàn)虛驚一場(chǎng)等。尤其在醫(yī)保緊張的情況下，入院檢測(cè)中動(dòng)輒上百上千的包含腫瘤標(biāo)志物的大套餐必須取消的呼聲甚高，更有某些不規(guī)范的檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具虛假報(bào)告，更令撲簌迷離的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用蒙塵。但即使如此，腫瘤標(biāo)志物臨床輔助診斷的預(yù)期用途真的應(yīng)該被刪除嗎？筆者認(rèn)為極為不妥，原因至少有以下三點(diǎn)：首先，腫瘤是重大疾病，目前診斷技術(shù)中沒有百分之百不出現(xiàn)誤差的項(xiàng)目。眾所周知，腫瘤防治最重要的是早發(fā)現(xiàn)。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤診斷的重要組成部分，而且腫瘤診斷中影像、超聲學(xué)，病理等技術(shù)，沒有哪一個(gè)項(xiàng)目可以說是百分之百的沒有誤差。那么因?yàn)槟[瘤標(biāo)志物有誤差就放棄，無(wú)異于因噎廢食，是腫瘤診斷歷史的倒退。再者，多項(xiàng)疾病診療指南已經(jīng)明確納入腫瘤標(biāo)志物為診斷輔助指標(biāo)。腫瘤標(biāo)志物對(duì)腫瘤診斷有重要的作用，很多時(shí)候具有其他技術(shù)無(wú)法比擬的便捷、快速、準(zhǔn)確、早期等優(yōu)勢(shì)，這一點(diǎn)無(wú)論是文獻(xiàn)、病例還是指南已經(jīng)證實(shí)。如2021年肺癌診斷指南把NSE、ProGRP、CEA、AFP、CYA211作為肺癌篩查的重要指標(biāo)，尤其是對(duì)肺結(jié)節(jié)的鑒別診斷重要依據(jù)；卵巢癌指南中也把CA125、HE4以及兩者的計(jì)算ROMA作為重要診斷指標(biāo)，類似的還有PSA對(duì)前列腺癌、CA199對(duì)胰腺癌的輔助診斷。指南是嚴(yán)謹(jǐn)?shù)亩鄬＜覍?duì)疾病基于目前最好的共識(shí)，如果不認(rèn)可腫瘤標(biāo)志物對(duì)腫瘤輔助診斷的臨床應(yīng)用，那么這些指南的規(guī)定又是否該遵守呢？從證據(jù)的級(jí)別看，藥監(jiān)局的決策具有更高的級(jí)別，如果試劑盒的預(yù)期用途不包括臨床診斷，那么對(duì)初診懷疑腫瘤的患者做以上腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)是否應(yīng)該算不合乎醫(yī)保而造成更多的核減呢？最后，不知做出刪除腫瘤標(biāo)志物臨床輔助診斷的預(yù)期用途決策的邏輯依據(jù)是什么？如果因腫瘤標(biāo)志物有太多假陽(yáng)性或者因沒有標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)不能溯源從而不能進(jìn)行同質(zhì)化，造成結(jié)果不一，檢驗(yàn)項(xiàng)目估計(jì)沒有哪個(gè)還可以作為輔助診斷。故更希望加強(qiáng)管理，通過行業(yè)進(jìn)行摸底，或者對(duì)供應(yīng)商在申請(qǐng)時(shí)進(jìn)行同質(zhì)化驗(yàn)證要求，減少報(bào)告單不一致的困惑。或者對(duì)診斷價(jià)值進(jìn)行摸底后明確低于界限不作為輔助診斷證據(jù)，引導(dǎo)新項(xiàng)目申請(qǐng)時(shí)提高診斷價(jià)值，有利于腫瘤指標(biāo)提高工藝，加強(qiáng)研發(fā)。
綜上所述，筆者認(rèn)為不應(yīng)該刪除腫瘤標(biāo)志物對(duì)腫瘤診斷的預(yù)期臨床作用。種種證據(jù)證明，雖然有很多不足，但毋庸置疑的是腫瘤標(biāo)志物對(duì)腫瘤診斷有一定的或者必不可少的診斷價(jià)值，不應(yīng)該被一棒子打死。
人們希望腫瘤診斷可以有一個(gè)敏感性高、特異性強(qiáng)的腫瘤標(biāo)志物出現(xiàn)，但科學(xué)的發(fā)展需要不停探索，循序漸進(jìn)，正是在臨床應(yīng)用中不停的總結(jié)和改進(jìn)，才有可能促進(jìn)完善。腫瘤診斷如果是黑暗中的探索，那么腫瘤標(biāo)志物應(yīng)該是一束光，雖然有時(shí)候很弱，有時(shí)候指向錯(cuò)誤，但更多時(shí)候它會(huì)給予指示。希望可以給腫瘤標(biāo)志物更多的包容和支持，加強(qiáng)管理，加大溝通，加大科研投入，開發(fā)更高診斷價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行替代，而不是粗暴的直接刪除。
來(lái)源：檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)網(wǎng) 作者：鄧芳 鄭輝 孫永梅
單位：中國(guó)科大附屬第一醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院）檢驗(yàn)科
